Липримар таб. 10мг №30(Аторвастатин)от атеросклероза Рх

Хотите первыми узнавать обо всех акциях компании?

Невис
В каталоге вы видите товары, представленные в сети "Аптеки Невис", товары отмеченные символом
- вы можете заказать в любую удобную для вас аптеку
Санкт-Петербург

Липримар таб. 10мг №30(Аторвастатин)от атеросклероза Рх

15%
709 ₽
от 709 ₽ - цена при покупке в аптеке
Рецептурный препарат
Липримар таб. 10мг №30(Аторвастатин)от атеросклероза Рх
Липримар таб. 10мг №30(Аторвастатин)от атеросклероза Рх
Производитель
Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи
Условия хранения препарата
При температуре не выше 25 °C
Срок годности препарата
3 года
Цена действительна
с 13.11.2018 по 31.12.2018
Подробное описание
Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии

Наличие в аптеках
наличие в других регионах

"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Торжковская ул дом № 1
Режим работы: c 08:00 до 23:00
Телефон:492-48-80
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Сестрорецк г Токарева ул дом № 15
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:432-50-42
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Супермаркет Лайм)"
Санкт-Петербург г Левашовский пр-кт дом № 13
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:372-50-75
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Седова ул дом № 19
Режим работы: c 09:00 до 20:00
Телефон:365-37-62
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Савушкина ул дом № 132 корпус 2
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:345-63-00
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Колпино г Пролетарская ул дом № 5
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:481-08-94
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Большой П.С. пр-кт дом № 43
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:232-20-97, 233-83-51
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Колпино г Веры Слуцкой ул дом № 89
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:469-26-88
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Непокорённых пр-кт дом № 16 корпус 1
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:3858488
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Пятерочка)"
Санкт-Петербург г Английский пр-кт дом № 16
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:372-55-03
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Сестрорецк г Володарского ул дом № 10
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:437-19-00
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Автовская ул дом № 15
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:2444395
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Зеленогорск г Ленина пр-кт дом № 20
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:433-59-87
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Будапештская ул дом № 87 корпус 3
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:778-26-15
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Ярослава Гашека ул дом № 12 корпус 100
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:776-52-79
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Универсам Магнит)"
Санкт-Петербург г Петергоф г Дашкевича ул дом № 6
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:427-28-88
есть в наличии
"Аптека Невис (вход с ул. Кронверкская д.5, Супермаркет Перекресток)"
Санкт-Петербург г Каменноостровский пр-кт дом № 10
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:7021954
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Светлановский пр-кт дом № 60 корпус 1
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:557-70-67
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Пятерочка)"
Санкт-Петербург г Колпино г Заводской пр-кт дом № 8
Режим работы: c 09:00 до 22:30
Телефон:8-812-460-60-47
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Двинская ул дом № 11
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:490-92-70
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Магазин Семья)"
Санкт-Петербург г Ломоносов г Ораниенбаумский пр-кт дом № 39
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:423-01-42
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Кантемировская ул дом № 24
Режим работы: c 09:00 до 22:00
Телефон:248-18-04
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Магазин Дикси)"
Санкт-Петербург г Петергоф г Шахматова ул дом № 14
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:428-50-69
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Комендантский пр-кт дом № 50
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:8-931-979-91-35
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Пятерочка)"
Санкт-Петербург г Седова ул дом № 85
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:362-05-55
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Пятерочка)"
Санкт-Петербург г Байконурская ул дом № 9 корпус 2
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:8-962-685-93-74
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Ланское ш дом № 2
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:496-52-92
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Торговый комплекс)"
Санкт-Петербург г Ярослава Гашека ул дом № 6 корпус 2
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:776-38-84
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Пятерочка)"
Санкт-Петербург г Луначарского пр-кт дом № 86
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:497-55-31
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Гипермаркет SPAR)"
Санкт-Петербург г Коллонтай ул дом № 10
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:677-09-95
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Бухарестская ул дом № 33
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:366-23-94
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Заневский пр-кт дом № 20
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:528-82-27
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Мичуринская ул дом № 12 корпус А кв.2Н
Режим работы: c 09:00 до 22:00
Телефон:325-25-32
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Правобережный рынок, Универсам Магнит)"
Санкт-Петербург г Дыбенко ул дом № 16
Режим работы: c 10:00 до 22:00
Телефон:458-49-98
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Пятерочка)"
Санкт-Петербург г Просвещения пр-кт дом № 74 корпус 2
Режим работы: c 10:00 до 22:00
Телефон:982-34-88
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Ушинского ул дом № 33 корпус 3
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:708-92-88
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Гипермаркет SPAR)"
Санкт-Петербург г Шушары п Колпинское (Славянка) ш дом № 32
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:89052223511
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Бриз)"
Санкт-Петербург г Пионерстроя ул дом № 4
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:3853944
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Магазин Улыбка радуги)"
Санкт-Петербург г Даниила Хармса ул дом № 8
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:6770991
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Магазин Улыбка радуги)"
Санкт-Петербург г Подвойского ул дом № 16 корпус 1
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:4428010
есть в наличии
"Аптека Невис"
Санкт-Петербург г Ленсовета ул дом № 28/25
Режим работы: c 00:00 до 00:00
Телефон:6707277
есть в наличии
"Аптека Невис (ТЦ FAMILY ПАРК)"
Санкт-Петербург г Ломоносов г Михайловская ул дом № 40/7
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:3363588
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Парголово п Михаила Дудина ул дом № 25 корпус 1
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:6175403
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Измайловский пр-кт дом № 31
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:5751503
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Торговый комплекс)"
Санкт-Петербург г Народного Ополчения пр-кт дом № 115
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:377-45-90
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Семья)"
Санкт-Петербург г Будапештская ул дом № 92
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:7021975
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Шушары п Ленсоветовский тер дом № 8
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:746-31-34
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Орджоникидзе ул дом № 52
Режим работы: c 00:00 до 00:00
Телефон:644-96-09
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Чкаловский пр-кт дом № 9 корпус 13
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:230-16-44
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Парголово п Фёдора Абрамова ул дом № 16
Режим работы: c 00:00 до 00:00
Телефон:-616-26-61
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (ТК Славянский базар)"
Санкт-Петербург г Стрельбищенская ул дом № 16
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:490-47-22
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Кронштадт г Ленинградская ул дом № 25 корпус 2
Режим работы: c 09:00 до 22:00
Телефон:435-07-10
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Пушкин г Вячеслава Шишкова ул дом № 32/15
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:476-51-44
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Универсам Магнит)"
Санкт-Петербург г Петергоф г Ботаническая ул дом № 18 корпус 5
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:428-89-81
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Большая Конюшенная ул дом № 3
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:571-82-76
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Пискарёвский пр-кт дом № 16
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:540-11-62
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Маршала Жукова пр-кт дом № 35/3
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:753-23-56, 753-44-09
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Светлановский пр-кт дом № 115/1
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:590-45-57, 590-41-28
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (ТК Эврика)"
Санкт-Петербург г Шлиссельбургский пр-кт дом № 3
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:707-19-21
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Универсам Пятерочка)"
Санкт-Петербург г Металлострой п Садовая ул дом № 22/2
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:464-99-43
есть в наличии

Липримар®

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер 10, пачка картонная 3; код EAN: 4607131042310; № П N014014/01, 2009-06-02 от Pfizer Manufacturing Deutschland (Германия); производитель: Pfizer Pharmaceuticals LLC (Пуэрто-Рико)

Латинское название

Liprimar®

Действующее вещество

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
аторвастатин (в виде кальциевой соли) 10 мг
  20 мг
  40 мг
  80 мг
вспомогательные вещества: кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; полисорбат 80; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; Opadry White YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк); симетикона эмульсия (содержит симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду); воск канделила (только для таблеток по 10, 20 и 40 мг)  
оболочка пленочная: Opadry White YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк); симетикона эмульсия (содержит симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду); воск канделила (только для таблеток по 10, 20 и 40 мг)  

Описание лекарственной формы

Таблетки, 10 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «10» — на одной стороне и «PD 155» — на другой.

Таблетки, 20 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «20» — на одной стороне и «PD 156» — на другой.

Таблетки, 40 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «40» — на одной стороне и «PD 157» — на другой.

Таблетки, 80 мг: белые эллиптические, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «80» — на одной стороне и «PD 158» — на другой.

Ядро таблеток всех дозировок на изломе имеет белый цвет.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гиполипидемическое, гипохолестеринемическое.

Фармакодинамика

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая Хс, синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме крови общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также Хс-ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение содержания Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию Хс и Хс-ЛПНП, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез Хс в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает содержание общего Хс на 30–46%, Хс-ЛПНП — на 41–61 %, аполипопротеина-В (апо-В) — на 34–50 % и ТГ — на 14–33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом типа 2.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает содержание общего Хс, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП.

У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает содержание Хс-липопротеидов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредриксону среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29–44% и 37–55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показатель смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL). У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. «Способ применения и дозы»).

Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин в дозе 10 мг снижает фатальный и нефатальный инфаркты в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертеизией и тремя и более факторами риска (англо-скандинавское исследование по оценке исхода сердечных заболеваний (ASCOT-LLA).

Аторвастатин достоверно снижал риск развития следующих осложнений (см. таблицу 1).

Таблица 1

Сердечно-сосудистые осложнения Снижение риска, %
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 36
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20
Общие сердечно-сосудистые осложнения 29
Инсульт (фатальный и нефатальный) 26

Существенного снижения показателей общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых причин не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом терапия аторвастатином снижает риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации Хс-ЛПНП (исследование аторвастатина при сахарном диабете типа 2 (CARDS) (см. таблицу 2).

Таблица 2

Осложнения Снижение риска, %
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) 37
Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) 42
Инсульт (фатальный и нефатальный) 48

Атеросклероз

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы на 0,4% за 1,8 мес терапии (исследование обратного развития коронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL).

Повторный инсульт

Аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшает риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивном снижении концентрации Хс (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. При этом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошли пациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов с ИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверно снижает развитие следующих осложнений (по данным исследования TNT — лечение до достижения новых целевых концентраций липидов) (см. таблицу 3).

Таблица 3

Осложнения Аторвастатин 80 мг
Сердечно-сосудистые осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 8,7%
Инфаркт миокарда нефатальный, не связанный с процедурой 4,9%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 2,3%
Госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2,4%
Шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13,4%
Документированная стенокардия 10,9%

Фармакокинетика

Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: Tmax в плазме крови — 1–2 ч. У женщин Cmax на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).

Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.

Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).

Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточность функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).

Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.521СС), связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (С.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.

Таблица 4

Взаимодействие с другими ЛС

Препарат, дозировка Аторвастатин
Доза, мг Изменение AUC1 Изменение Cmax1
Циклоспорин, 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза 10 мг, 1 раз в сутки, в течение 28 дней # 8,7 # 10,7
Типранавир, 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир,  200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно # 9,4 # 8,6
Телапревир, 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней 20 мг, однократно # 7,88 # 10,6
Боцепревир, 800 мг 3 раза в день, в течение 7 дней 40 мг, однократно # 2,3 # 2,66
Лопинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 20 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней # 5,9 # 4,7
2Саквинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней # 3,9 # 4,3
Кларитромицин, 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 80 мг 1 раз в сутки, в течение 8 дней # 4,4 # 5,4
Дарунавир, 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней # 3,4 # 2,25
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней 40 мг, однократно # 3,3 # 20%
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней # 2,53 # 2,84
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней # 2,3 # 4,04
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней # 0,74 # 2,2
Грейпфрутовый сок, 240 мл, 1 раз в сутки3 40 мг, однократно # 0,37 # 0,16
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней 40 мг, однократно # 0,51 0
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно # 0,33 # 0,38
Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно # 0,15 $ 0,12
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 нед 10 мг 1 раз в сутки, в течение 2 нед $ 0,001 $ 0,11
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 нед 40 мг 1 раз в сутки, в течение 28 нед Не установлено $ 0,263
Маалокс ТС 30 мл 1 раз в сутки, в течение 17 дней 10 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней $ 0,33 $ 0,34
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение14 дней 10 мг, в течение 3 дней $ 0,41 $ 0,01
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)5 40 мг, однократно # 0,3 # 2,7
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (раздельный прием)5 40 мг, однократно $ 0,8 $ 0,4
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно # 0,35 $ менее 1%
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно # 0,03 # 0,02

1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.

2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раза).

4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.

5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Таблица 5

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов

Аторвастатин Препараты, применяемые одновременно с аторвастатином
Препарат/доза, мг Изменение AUC1 Изменение Cmax1
80 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней Антипирин 600 мг, однократно # 0,03 $ 0,11
80 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, в течение 20 дней # 0,15 # 0,2
40 мг 1 раз в сутки, в течение 22 дней Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, в течение 2 мес
- норэтиндрон 1 мг
- этинилэстрадиол 35 мкг
# 0,28
# 0,19
# 0,23
# 0,3
10 мг, однократно Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней Не меняется Не меняется
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней $ 0,27 $ 0,18
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней Не меняется Не меняется

1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.

Показания препарата Липримар®

гиперхолестеринемия:

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апоВ и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечени