Ксарелто(Ривароксабан) таб 2,5мг №28 cредство д/тромболитической терапии РХ

Хотите первыми узнавать обо всех акциях компании?

Невис
В каталоге вы видите товары, представленные в сети "Аптеки Невис", товары отмеченные символом
- вы можете заказать в любую удобную для вас аптеку
Санкт-Петербург

Ксарелто(Ривароксабан) таб 2,5мг №28 cредство д/тромболитической терапии РХ

15%
1 798 ₽
от 1 798 ₽ - цена при покупке в аптеке
Рецептурный препарат
Ксарелто(Ривароксабан) таб 2,5мг №28 cредство д/тромболитической терапии РХ
Ксарелто(Ривароксабан) таб 2,5мг №28 cредство д/тромболитической терапии РХ
Производитель
Байер Фарма АГ
Условия хранения препарата
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке
Цена действительна
с 11.03.2019 по 31.03.2019
Подробное описание
Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии

 
Круглосуточная аптека
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Торжковская ул дом № 1
Режим работы: c 08:00 до 23:00
Телефон:492-48-80
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Большой П.С. пр-кт дом № 43
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:232-20-97, 233-83-51
есть в наличии
"Добрый доктор (Торговый центр, Окей экспресс)"
Ленинградская обл Кингисеппский р-н Кингисепп г Октябрьская ул дом № 9
Режим работы: c 08:00 до 23:00
Телефон:8-813-75-6-40-07
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Ланское ш дом № 2
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:496-52-92
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Торговый комплекс)"
Санкт-Петербург г Ярослава Гашека ул дом № 6 корпус 2
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:776-38-84
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Карелия Респ Сортавала г Бондарева ул дом № 9
Режим работы: c 09:00 до 22:00
Телефон:8-814-30-477-87
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм"
Новгородская обл Солецкий р-н Сольцы г Советский пр-кт дом № 50
Режим работы: c 00:00 до 00:00
Телефон:89111467450
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Садовая ул дом № 96
Режим работы: c 00:00 до 00:00
Телефон:240-35-66
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Ленинградская обл Кировский р-н Отрадное г Невская ул дом № 9
Режим работы: c 09:00 до 22:00
Телефон:318-14-23
есть в наличии

Ксарелто®

Bayer AG, Division Pharmaceuticals (Германия)

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг; блистер 14, пачка картонная 2; код EAN: 4008500022900; № ЛП-002318, 2013-12-02 до 2017-10-31 от Bayer Pharma AG (Германия); упаковщик: Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service e.K (Германия); Заменено 2017-10-31

Латинское название

Xarelto®

Действующее вещество

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
ривароксабан микронизированный 2,5 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 40 мг; кроскармеллоза натрия — 3 мг; гипромеллоза 5 сР — 3 мг; лактозы моногидрат — 35,7 мг; магния стеарат — 0,6 мг; натрия лаурилсульфат — 0,2 мг  
оболочка пленочная: краситель железа оксид желтый — 0,015 мг; гипромеллоза 15 сР — 1,5 мг; макрогол 3350 — 0,5 мг; титана диоксид — 0,485 мг  

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. На одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначением дозировки «2,5», на другой стороне — логотип компании Байер в виде креста.

На поперечном разрезе — ядро белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антикоагулянтное, ингибирующее фактор Ха.

Фармакодинамика

Механизм действия. Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название «тромбинового взрыва». Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить «тромбиновый взрыв». Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем.

Фармакодинамические эффекты. У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на изменение ПВ которое тесно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (коэффициент корреляции 0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться.

ПВ следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили значений для ПВ (Neoplastin) через 2–4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 с.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана.

В период лечения препаратом Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако если для этого есть клиническое обоснование, концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста антифактора Xa.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинения интервала QT ЭКГ под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность. Ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2–4 ч после приема таблетки.

После приема внутрь ривароксабан всасывается почти полностью, и его биодоступность при приеме таблеток 2,5 мг высокая (80–100%) вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияние на AUC и Cmax при приеме дозы 10 мг. Таблетки Ксарелто® в дозировке 2,5 мг могут приниматься как вместе с пищей, так и натощак (см. «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30 до 40%.

Всасывание ривароксабана зависит от места высвобождения в ЖКТ Снижение AUC и Cmax на 29 и 56% соответственно, в сравнении с приемом целой таблетки, наблюдалось при введении гранулята ривароксабана в проксимальный отдел тонкой кишки. Экспозиция препарата также уменьшается при его введении в дистальный отдел тонкой кишки или восходящую ободочную кишку. Следует избегать введения ривароксабана в ЖКТ дистальнее желудка, поскольку это может повлечь снижение всасывания и, соответственно, экспозиции препарата.

Биодоступность (AUC и Cmax) ривароксабана 20 мг при приеме целой таблетки сопоставима с биодоступностью препарата, принятого внутрь в виде измельченной таблетки (в смеси с яблочным пюре или суспендированной в воде), а также с биодоступностью препарата при введении через желудочный зонд с последующим приемом жидкого питания. Учитывая предсказуемый дозозависимый фармакокинетический профиль ривароксабана, результаты данного исследования биодоступности применимы также и к более низким дозам.

Распределение. Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, она составляет приблизительно 92–95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний Vd, он составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение. При приеме внутрь приблизительно 2/3 от полученной дозы ривароксабана метаболизируется и выводится почками и через кишечник в равных соотношениях. Оставшаяся треть полученной дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом за счет активной почечной секреции.

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp и BCRP.

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч  — у пожилых пациентов.

Особые группы пациентов

Пол/пожилой возраст (старше 65 лет). У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме крови выше, чем у молодых пациентов; среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса (см. «Способ применения и дозы»). У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики не обнаружено (см. «Способ применения и дозы»).

Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме крови (различие составляет менее 25%) (см. «Способ применения и дозы»).

Детский возраст. Данные по этой возрастной категории отсутствуют (см. «Способ применения и дозы»).

Межэтнические различия. Клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдалось (см. «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз для пациента с хроническими заболеваниями печени, главным образом циррозом. Для пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, наиболее важным следствием нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обусловливающей клинически значимый риск развития кровотечения.

У пациентов с циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У пациентов с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. ПВ также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения ПВ оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и ПВ

Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение AUC ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по Cl креатинина.

У пациентов с легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин), средней (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелой степенью нарушения функции почек (Cl креатинина 15–30 мл/мин) наблюдалось 1,4-; 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания», С осторожностью).

Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью нарушения функции почек общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1,5; 1,9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; ПВ вследствие действия фактора Ха также удлинялось в 1,3; 2,2 и 2,4 раза соответственно.

Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с Cl креатинина 15–30 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов.

Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания», С осторожностью).

В связи с основным заболеванием пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек подвержены повышенному риску развития кровотечений и тромбозов.

Показания препарата Ксарелто®

Профилактика летального исхода вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами (клопидогрел или тиклопидин).

Противопоказания

повышенная чувствительность к ривароксабану или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение);

заболевания печени, протекающие с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску развития кровотечения, в т.ч. цирроз печени и нарушения функции печени класса В и С по классификации Чайлд-Пью (см. «Фармакокинетика»);

тяжелая степень нарушения функции почек (Cl креатинина <15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);

лечение острого коронарного синдрома при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА);

сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, в т.ч. нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, далтепарин), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;

наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция) (в состав препарата входит лактоза);

беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).

С осторожностью

лечение пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровоточивости, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертонии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной острой язве желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при наличии известных аномалий сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге или глазах, при наличии бронхоэктазов или легочном кровотечении в анамнезе);

лечение пациентов со средней степенью нарушения функции почек (30–50 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови (см. «Взаимодействие»);

лечение пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (Cl креатинина 15–30 мл/мин) — концентрация ривароксабана в плазме крови у таких пациентов может значительно повышаться (в среднем в 1,6 раза) и вследствие этого они имеют повышенный риск развития кровотечения;

у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (в т.ч. НПВП антиагреганты или другие антитромботические средства или СИОЗС и СИОЗСН);

Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) или ингибиторами протеазы ВИЧ (в т.ч. ритонавир), (см. «Взаимодействие», «Особые указания»).

Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек или повышенным риском развития кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность применения ривароксабана у беременных женщин не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Первичного тератогенного потенциала не обнаружено.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту ривароксабан противопоказан при беременности (см. «Противопоказания»).

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения ривароксабаном.

Данные о применении препарата Ксарелто® для лечения женщин в период грудного вскармливания отсутствуют. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Препарат Ксарелто® может применяться только после прекращения грудного вскармливания (см. «Противопоказания»).

Побочные действия

Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в двенадцати исследованиях III фазы, включавших 34859 пациентов, принимавших препарат Ксарелто®.

Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум 1 дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с использованием препарата Ксарелто® указаны в таблице ниже.

Терапевтическая область Число пациентов, получивших по меньшей мере 1 дозу ривароксабана Суммарная суточная доза, мг Максимальная продолжительность лечения
Профилактика ВТЭ у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава 6097 10 39 дней
Профилактика ВТЭ у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов 3997 10 39 дней
Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА 6790 День 1–21 — 30 мг; начиная с 22 дня — 20 мг; после минимум 6 мес терапии — 10 или 20 мг 21 мес
Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения 7750 20 41 мес
Профилактика атеротромботических событий у пациентов после ОКС 10225 5 или 10 мг соответственно, совместно с ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином 31 мес

Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто® может быть связано с повышением риска развития скрытых или явных кровотечений из любых тканей и органов, которые могут привести к развитию постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечения может увеличиваться у пациентов с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. С осторожностью).

Признаки, симптомы и тяжесть (включая возможный летальный исход) будут варьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/или анемии (см. «Передозировка»).

Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие как боли в грудной клетке или стенокардия.

При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения.

Частота встречаемости нежелательных лекарственных реакций (НЛР) при использовании Ксарелто® приведена ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности. Частота встречаемости определяется как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000).

Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1–4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension) представлены ниже.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — анемия (включая соответствующие лабораторные показатели); нечасто — тромбоцитемия (включая повышение количества тромбоцитов)1.

Со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Со стороны органа зрения: часто — кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).

Со стороны ЖКТ: часто — кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное), боли в области ЖКТ и животе, диспепсия, тошнота, запор1, диарея, рвота1; нечасто — сухость во рту.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка1, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению); нечасто — ухудшение общего самочувствия (включая недомогание); редко — локальный отек1.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение функции печени; редко — желтуха.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергическая реакция, аллергический дерматит.

Травмы, отравления и осложнения после манипуляций: часто — кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), ушиб; нечасто — выделение секрета из раны1; редко — сосудистая псевдоаневризма2.

Отклонения в лабораторных анализах и результатах инструментальных исследований: часто — повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ1, повышение активности ЛДГ1, повышение активности липазы1, повышение активности амилазы1 повышение активности ГГТ1; редко — повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него).

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: часто — боли в конечностях1; нечасто — гемартроз; редко — кровоизлияние в мышцу.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию3), нарушение функции почек (включая повышение креатинина крови, повышение мочевины крови)1.

Со стороны дыхательных путей: часто — носовое кровотечение, кровохарканье.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: часто — кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния; нечасто — крапивница.

Сосудистые нарушения: часто — выраженное снижение АД гематома.

Наиболее частыми НЛР у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥4%) являлись носовое (5,9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4,2%).

При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые.

1Наблюдались преимущественно после крупных ортопедических операций.

2Наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств).

3Наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет.

Взаимодействие

ФКВ

Ривароксабан в основном выводится с помощью опосредованного цитохромом Р450 (CYP3А4, CYP2J2) метаболизма в печени и почечной экскрецией неизмененного препарата с участием Р-gp и системы BCRP.

Ингибирование CYP. Ривароксабан не ингибирует CYP3А4 или любые другие основные изоформы CYP.

Индукция CYP. Ривароксабан не индуцирует CYP3А4 или любые другие основные изоформы CYP.

Влияние на ривароксабан. Одновременное применение ривароксабана с мощными ингибиторами CYP3А4 и P-gp может привести к снижению печеночного и почечного клиренса и таким образом значительно увеличить системное воздействие.

Одновременное применение ривароксабана с азоловым противогрибковым препаратом кетоконазолом (400 мг 1 раз в день), мощным ингибитором CYP3А4 и Р-gp, приводило к увеличению средней равновесной AUC и средней Cmax ривароксабана в 2,6 и 1,7 раза соответственно, со значительным усилением фармакодинамических эффектов данного препарата.

Одновременное применение ривароксабана с ингибитором протеазы ВИЧ ритонавиром (600 мг 2 в день), мощным ингибитором CYP3А4 и P-gp, приводило к увеличению средней равновесной AUC и средней Cmax ривароксабана в 2,5 и 1,6 раза соответственно, со значительным усилением фармакодинамических эффектов данного препарата.

Поэтому ривароксабан не рекомендуется использовать у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами протеазы ВИЧ (см. С осторожностью, «Особые указания»).

Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3А4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови.

Кларитромицин (500 мг 2 в день), который считается мощным ингибитором CYP3А4 и умеренным ингибитором P-gp, приводил к увеличению средней равновесной AUC и средней Cmax ривароксабана в 1,5 и 1,4 раза соответственно. Это увеличение, близкое к величине нормальной изменчивости AUC и Cmax, рассматривалось как клинически незначимое.

Эритромицин (500 мг 3 раза в день), который умеренно ингибирует CYP3А4 и P-gp, приводил к увеличению средней AUC и Cmax в 1,3 раза. Это увеличение находилось в пределах величины нормальной изменчивости AUC и Cmax и рассматривалось как клинически незначимое.

У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) эритромицин (500 мг 3 раза в день) вызывал увеличение значений AUC и Cmax в 1,8 и 1,6 раза соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии. У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (Cl креатинина 30–50 мл/мин) эритромицин вызывал увеличение значений AUC и Cmax в 2 и 1,6 раза соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, не получавших сопутствующей терапии (см. С осторожностью).

Флуконазол (400 мг 1 раз в день), который считается умеренным ингибитором CYP3А4, приводил к увеличению средней AUC ривароксабана в 1,4 раза и увеличению средней Cmax в 1,3 раза. Это увеличение находилось в пределах величины нормальной изменчивости AUC и Cmax и рассматривалось как клинически незначимое (см. «Особые указания»).

Одновременное применение ривароксабана с мощным индуктором CYP3А4 и P-gp рифампицином приводило к уменьшению AUC ривароксабана в среднем приблизительно на 50% с параллельным снижением его фармакодинамических эффектов. Одновременное использование ривароксабана с другими мощными индукторами CYP3А4 (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме.

Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих препарат Ксарелто® 2,5 мг 2 раза в сутки.

ФДВ

После одновременного применения эноксапарина (40 мг однократно) с препаратом Ксарелто® (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект, связанный с подавляющим влиянием на активность фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (ПВ, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана (см. «Особые указания»).

Клопидогрел (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) не продемонстрировал ФКВ (с препаратом Ксарелто® в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличение времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa (см. «Особые указания»).

После одновременного применения препарата Ксарелто® (15 мг) и 500 мг напроксена клинически значимого увеличения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее могут встречаться пациенты с более выраженным фармакодинамическим ответом (см. «Особые указания»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

В связи с повышенным риском кровотечения необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами (см. «Противопоказания», С осторожностью и «Особые указания»).

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Ксарелто® с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск развития кровотечения.

Переход пациентов с варфарина (MHO = от 2 до 3) на препарат Ксарелто® (20 мг) или с препарата Ксарелто® (20 мг) на варфарин (MHO = от 2 до 3) увеличивал ПВ/МНО (Неопластин) больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения MHO могут достигать 12), в то время как влияние на АЧТВ подавление активности фактора Ха и влияние на эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.