Итоприд таб. 50мг №40 для нормализации моторики ЖКТ Рх (Фармпроект)

ИНСТРУКЦИЯ

ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Регистрационный номер:

Торговое наименование: Итоприд

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: итоприда гидрохлорид — 50 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал куку- рузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Пленочная оболочка: готовое пленочное покрытие [гипромеллоза (гидроксипропилметил- целлюлоза), макрогол (полиэтиленгликоль), титана диоксид].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: моторики ЖКТ стимулятор — ацетилхолина выбро- са стимулятор.

Код АТХ: A03FA07

Фармакодинамика

Итоприда гидрохлорид — это гастропрокинетик для приема внутрь. Лекарственная форма и состав таблеток обеспечивают немедленное высвобождение действующего вещества.

Итоприд характеризуется двойным механизмом действия: антагонизм к D2-дофаминовым рецепторам и ингибирование ацетилхолинэстеразы. В результате действия итоприда уве- личивается концентрация ацетилхолина, что приводит к усилению моторики желудка, по- вышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера (НПС), ускорению процесса опорож- нения желудка и улучшению гастродуоденальной координации.

Итоприда гидрохлорид также оказывает противорвотный эффект за счет взаимодействия с D2-дофаминовыми рецепторами, расположенными в хеморецепторной триггерной зоне продолговатого мозга. Итоприд вызывает дозозависимое подавление рвоты, вызванной апоморфином.

Действие препарата у пациентов с функциональной диспепсией приводит к снижению

выраженности симптомов (общая оценка пациентом, постпрандиальная тяжесть в животе, раннее насыщение). Применение итоприда пациентами с диабетическим гастропарезом способствовало ускорению эвакуации из желудка жидкой и твердой пищи. У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью итоприд уменьшает количество преходящих расслаблений НПС и уменьшает продолжительность времени с высокой кислотностью в пищеводе (pH < 4).

При совместном применении итоприда гидрохлорида с альфа-липоевой кислотой наблю-

далось ускорение процесса опорожнения желудка и снижение уровня гастрина и мотилина в сравнении с монотерапией итопридом.

Итоприда гидрохлорид оказывает высокоспецифичное действие на верхний отдел желу- дочно-кишечного тракта (ЖКТ), ускоряет опорожнение желудка.

Не влияет на сывороточные уровни гастрина.

Фармакокинетика

Всасывание

Итоприда гидрохлорид быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Относи- тельная биодоступность составляет 60 %, что связано с метаболизмом при первом про- хождении через печень. Пища не оказывает влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax 0,28 мкг/мл) достигается через 0,5–0,75 ч после приема 50 мг итоприда гидрохлорида.

При повторном приеме итоприда гидрохлорида внутрь в дозе 50–200 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней фармакокинетика препарата и его метаболитов была линейной, а кумуля- ция оказалась минимальной.

Распределение

Итоприда гидрохлорид на 96 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбу- мином. Связывание с альфа-1-кислым гликопротеином составляет менее 15 % от общего связывания.

Итоприд активно распределяется в ткани (объем распределения Vdβ = 6,1 л/кг) и обнару- живается в высоких концентрациях в почках, тонком кишечнике, печени, надпочечниках и желудке. Проникновение в головной и спинной мозг минимальное. Итоприд проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Итоприд подвергается активной биотрансформации в печени у человека. Идентифициро- ваны 3 метаболита, только один из которых проявляет небольшую активность, которая не имеет фармакологического значения (примерно 2–3 % от таковой итоприда). Первичным метаболитом у человека является N-оксид, который образуется в результате окисления

третичной амино-N-диметильной группы.

Итоприд метаболизируется под действием флавин-зависимой монооксигеназы (FMO3). Количество и эффективность изоферментов FMO у человека может отличаться в зависи- мости от генетического полиморфизма, который в редких случаях приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного под названием триметиламинурия (син- дром рыбного запаха).

По данным фармакокинетических исследований CYP-опосредованных реакций in vivo итоприд не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия на изоферменты CYP2C19 и CYP2Е1. Терапия итопридом не влияет на CYP или активность уридиндифос- фат-глюкуронилтранферазы.

Выведение

Итоприда гидрохлорид и его метаболиты выводятся в основном с мочой. Почечная экс- креция итоприда и его N-оксида после однократного приема препарата внутрь в терапев- тической дозе (50 мг) у здоровых людей составляла 3,7 и 75,4 %, соответственно.

Период полувыведения итоприда гидрохлорида составляет около 6 ч.

Применяют для лечения желудочно-кишечных симптомов, связанных с нарушением мо- торики желудка или его замедленным опорожнением, таких как вздутие живота, быстрое насыщение, чувство переполнения в желудке после приема пищи, боль или дискомфорт в эпигастральной области, снижение аппетита, изжога, тошнота и рвота; функциональная (неязвенная) диспепсия или хронический гастрит.

• повышенная чувствительность к итоприду и/или любому из компонентов препарата;
• пациенты с желудочно-кишечным кровотечением, механической обструкцией или перфорацией;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 16 лет (в связи с отсутствием данных по безопасности).

Итоприда гидрохлорид усиливает действие ацетилхолина, что может вызывать холинер- гические побочные реакции. Препарат следует назначать с осторожностью категории па- циентов, для которых появление таких реакций может усугубить течение основного забо- левания.

Пациентам пожилого возраста итоприд следует назначать с осторожностью, учитывая бо- лее высокую частоту снижения функции печени и почек, наличие сопутствующих заболе- ваний или другое лечение.

Фертильность

Данные о влиянии итоприда на фертильность у человека отсутствуют. Тем не менее ис- следования на животных не выявили признаков отрицательного влияния препарата на фертильность.

Беременность

На данный момент имеется ограниченное количество данных (менее 300 исходов бере- менности) по применению итоприда у беременных женщин. Исследования на животных не выявили признаков прямого или непрямого отрицательного влияния итоприда, указы- вающих на репродуктивную токсичность. В целях предосторожности следует избегать применения итоприда при беременности.

Период грудного вскармливания

Итоприд выделяется с молоком у животных, однако на данный момент отсутствует доста- точное количество данных о выделении итоприда с грудным молоком у человека. При кормлении грудью нельзя исключать риск влияния препарата на ребенка. Решение о пре- кращении грудного вскармливания или отмене/перерыве в приеме препарата следует при- нимать, основываясь на оценке пользы грудного вскармливания и пользы препарата для матери.

Внутрь, не разжевывая. Принимать по 1 таблетке 3 раза в сутки до еды.

Рекомендуемая суточная доза составляет 150 мг. Указанная доза может быть снижена с учетом возраста и симптомов пациента.

В клинических исследованиях продолжительность лечения составляла до 8 недель.

Следующие побочные эффекты наблюдались у 998 пациентов при применении итоприда в стандартной суточной дозе 150 мг или ниже в ходе 4 плацебо-контролируемых, 4 сравни- тельных и 13 неконтролируемых интервенционных клинических исследованиях с часто- той [часто (≥1/100, <1/10) и нечасто (≥1/1000, <1/100)]. В категориях с частотой очень ча- сто (≥1/10), редко (≥1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000) нежелательных реакций не наблюдалось.

Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного примене- ния, исходя из имеющихся данных, оценить их частоту не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения и тромбоцитопе- ния.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию.

Нарушения со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, запор, боль в животе, по- вышенное слюноотделение и тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема и зуд. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: гинекомастия.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности аспартатамино- трансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы и уровня билирубина.

При передозировке показаны промывание желудка и симптоматическая терапия.

Метаболическое взаимодействие не ожидается, так как итоприд первично метаболизиру- ется под действием флавиновой монооксигеназы, а не с участием системы цитохрома CYP450.

При одновременном применении варфарина, диазепама, диклофенака натрия, тиклопиди- на гидрохлорида, нифедипина и никардипина гидрохлорида изменений связывания с бел- ками не наблюдалось.

Итоприд усиливает моторику желудка, поэтому он может повлиять на всасывание других препаратов, принимаемых внутрь. Особую осторожность следует соблюдать при приме- нении препаратов с низким терапевтическим индексом, а также лекарственных форм с за- медленным высвобождением или препаратов с кишечнорастворимой оболочкой.

Противоязвенные препараты, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат не влияют на прокинетическое действие итоприда.

Антихолинергические средства могут ослабить эффект итоприда.

Итоприд усиливает действие ацетилхолина и может вызвать холинергические побочные реакции. Данные о длительном применении препарата отсутствуют.

Препарат Итоприд содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболе- ваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и наруше- ние всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Исследований относительно влияния итоприда на способность к управлению автомоби- лем и механизмами не проводилось.

Однако в период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации вни- мания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, ра- бота с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора), так как применение препарата может вызвать головокружение.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фоль- ги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по при- менению помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту.