Дуодарт капс. с модиф высвоб 0,5мг+0,4мг №90 при аденоме предстательной железы Рх

Хотите первыми узнавать обо всех акциях компании?

Невис
В каталоге вы видите товары, представленные в сети "Аптеки Невис", товары отмеченные символом
- вы можете заказать в любую удобную для вас аптеку
Санкт-Петербург

Дуодарт капс. с модиф высвоб 0,5мг+0,4мг №90 при аденоме предстательной железы Рх

15%
3 587 ₽
от 3 587 ₽ - цена при покупке в аптеке
Рецептурный препарат
Дуодарт капс. с модиф высвоб 0,5мг+0,4мг №90 при аденоме предстательной железы Рх
Дуодарт капс. с модиф высвоб 0,5мг+0,4мг №90 при аденоме предстательной железы Рх
Производитель
Каталент Германия Шорндорф ГмбХ
Условия хранения препарата
При температуре не выше 25 °C
Срок годности препарата
2 года
Цена действительна
с 11.12.2018 по 31.12.2018
Подробное описание
Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии

Наличие в аптеках
наличие в других регионах

"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Сестрорецк г Токарева ул дом № 15
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:432-50-42
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Савушкина ул дом № 132 корпус 2
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:345-63-00
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Колпино г Пролетарская ул дом № 5
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:481-08-94
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Большой П.С. пр-кт дом № 43
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:232-20-97, 233-83-51
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Сестрорецк г Володарского ул дом № 10
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:437-19-00
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Саблинская ул дом № 15 корпус 13
Режим работы: c 09:00 до 22:00
Телефон:232-81-01
есть в наличии
"Аптека Невис (вход с ул. Кронверкская д.5, Супермаркет Перекресток)"
Санкт-Петербург г Каменноостровский пр-кт дом № 10
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:7021954
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Универсам Полушка)"
Санкт-Петербург г Стрельна п Санкт-Петербургское ш дом № 88
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:421-34-39
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Магазин Дикси)"
Санкт-Петербург г Ломоносов г Красного Флота ул дом № 23
Режим работы: c 09:00 до 22:00
Телефон:422-39-51
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Универсам Магнит)"
Санкт-Петербург г Сестрорецк г Воскова ул дом № 6
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:432-52-45
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Торговый комплекс)"
Санкт-Петербург г Ярослава Гашека ул дом № 6 корпус 2
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:776-38-84
есть в наличии
"Аптека ЛенОблФарм (Универсам Пятерочка)"
Санкт-Петербург г Ильюшина ул дом № 3 корпус 1
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:348-01-38
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Супермаркет SPAR)"
Санкт-Петербург г Наставников пр-кт дом № 38
Режим работы: Круглосуточно
Телефон:4549727
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Мичуринская ул дом № 12 корпус А кв.2Н
Режим работы: c 09:00 до 22:00
Телефон:325-25-32
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Универсам Полушка)"
Санкт-Петербург г Ланское ш дом № 55
Режим работы: c 10:00 до 22:00
Телефон:496-63-60
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Искровский пр-кт дом № 12
Режим работы: c 00:00 до 00:00
Телефон:4147303
есть в наличии
"Аптека НЕВИС (Универсам Магнит)"
Санкт-Петербург г Петергоф г Ботаническая ул дом № 18 корпус 5
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:428-89-81
есть в наличии
"Аптека НЕВИС"
Санкт-Петербург г Большая Конюшенная ул дом № 3
Режим работы: c 09:00 до 21:00
Телефон:571-82-76
есть в наличии

Дуодарт

капсулы с модифицированным высвобождением 0.5 мг+0.4 мг; флакон (флакончик) 90, пачка картонная 1; код EAN: 4607008131772; № ЛП-002650, 2014-10-08 до 2019-10-08 от ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия); производитель: Catalent Germany Schorndorf GmbH (Германия)

Латинское название

Duodart

Действующее вещество

АТХ:

Фармакологическая группа

Показания

Лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы или тамсулозину, ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе), выраженная печеночная недостаточность, возраст до 18 лет.

Применение комбинации дутастерид + тамсулозин противопоказано у женщин и детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не проводилось исследований в отношении применения комбинации дутастерид + тамсулозин при беременности, в период грудного вскармливания и ее влияния на фертильность. Приведенные ниже данные отражают информацию, имеющуюся для отдельных компонентов.

Фертильность

Дутастерид. Влияние приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики спермы оценивалось у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 52 лет в течение 52 нед лечения и 24 нед наблюдения после завершения лечения. Через 52 нед среднее отклонение от исходных значений общего количества сперматозоидов, объема спермы и подвижности сперматозоидов в группе дутастерида составляло 23, 26 и 18% соответственно с корреткировкой на отклонения в группе плацебо. Концентрация и морфология сперматозоидов не изменялись. После 24 нед наблюдения среднее отклонение общего количества сперматозоидов в группе дутастерида было на 23% ниже исходного. В то время как средние значения всех параметров спермы во всех временных точках оставались в пределах нормальных значений и не соответствовали заранее определенным критериям для клинически значимых изменений (30%), у 2 пациентов в группе дутастерида количество сперматозоидов через 52 нед уменьшилось более чем на 90% от исходных значений с частичным восстановлением через 24 нед наблюдения. Клиническое значение влияния дутастерида на показатели фертильности спермы у отдельных пациентов неизвестно.

Тамсулозин. Влияние тамсулозина на количество сперматозоидов и функциональные характеристики спермы не оценивалось.

Беременность и период грудного вскармливания

Комбинация дутастерид + тамсулозин противопоказана для применения у женщин. Нет данных о выделении дутастерида или тамсулозина с грудным молоком.

Дутастерид. Применение дутастерида не изучалось у женщин, т.к. данные доклинических исследований показали, что подавление уровня циркулирующего ДГТ может замедлять или подавлять формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если женщина во время беременности получала дутастерид.

Тамсулозин. Назначение тамсулозина беременным самкам крыс и кроликов в дозах выше терапевтических не показало никаких признаков повреждения плода.

Побочные действия

Нежелательные реакции, обусловленные применением комбинации дутастерида и тамсулозина

Ниже представлены данные о нежелательных реакциях, зарегистрированных в ходе клинического исследования CombAT (сравнение приема дутастерида 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 4 лет в комбинации или в качестве монотерапии). Исследователями оценивались нежелательные реакции с кумулятивным эффектом больше или равно 1%. Данные по частоте возникновения нежелательной реакции приведены в процентах через точку с запятой для 1 года (комбинация1  — N=1610, дутастерид — N=1623 и тамсулозин — N=1611); 2 лет (комбинация1 — N=1428, дутастерид — N=1464 и тамсулозин — N=1468); 3 лет (комбинация1 — N=1283, дутастерид — N=1325 и тамсулозин  — N=1281) и 4 лет (комбинация1 — N=1200, дутастерид — N=1200 и тамсулозин — N=1112) исследований.

Эректильная дисфункция2: комбинация  — 6, 2, <1 и <1%; дутастерид  — 5, 2, <1 и <1%; тамсулозин  — 3, 1, <1 и 1%.

Снижение либидо2: комбинация  — 5, <1,<1 и 0%; дутастерид  — 4, 1, <1 и 0%; тамсулозин  — 2, <1, <1 и <1%.

Нарушение эякуляции2: комбинация  — 9, 1, <1 и <1%; дутастерид  — 1, <1, <1 и <1%; тамсулозин  — 3, <1, <1 и <1%.

Со стороны грудных желез2: комбинация  — 2, <1, <1 и <1%; дутастерид  — 2, 1, <1 и <1%; тамсулозин  — <1, <1, <1 и 0%.

Головокружение: комбинация  — 1, <1, <1 и <1%; - дутастерид  — <1, <1, <1 и <1%; тамсулозин  — 1, <1, <1 и 0%.

1 Комбинация дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки + тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

2 Нежелательные реакции со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные реакции могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных реакций неизвестно.

3 Включая болезненность и увеличение грудных желез.

Нежелательные реакции, обусловленные применением дутастерида в качестве монотерапии

В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований дутастерида по сравнению с плацебо, оцениваемые нежелательные реакции после 1-го и после 2-го года монотерапии дутастеридом были сходны по типу и частоте у тех больных, которые получали дутастерид в качестве монотерапии в исследовании CombAT.

Изменений в профиле нежелательных реакций в течение следующей 2-летней открытой фазы исследования не наблюдалось.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (более или равно 1/10); часто (более или равно 1/100 и <1/10); нечасто (более или равно 1/1 000 и <1/100); редко (более или равно 1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения, основываясь на частоте сообщений о нежелательных реакциях, а не на их истинной частоте.

Со стороны иммунной системы: очень редко  — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализированный и ангионевротический отек).

Нарушения психики: очень редко  — депрессивное состояние.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко  — алопеция (в первую очередь потеря волос на теле), гипертрихоз.

Со стороны половых органов и грудной железы: очень редко  — тестикулярная боль, тестикулярный отек.

Нежелательные реакции, обусловленные применением тамсулозина в качестве монотерапии

Со стороны сердца: нечасто  — учащенное сердцебиение.

Со стороны ЖКТ: нечасто  — запор, диарея, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введния: нечасто  — астения.

Со стороны нервной системы: часто  — головокружение; редко  — обморок.

Со стороны половых органов и грудной железы: часто  — нарушение эякуляции; очень редко  — приапизм.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто  — ринит.

Со стороны иммунной системы: нечасто  — сыпь, зуд, крапивница; редко  — ангионевротический отек; очень редко  — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сосудов: нечасто  — постуральная гипотензия.

Во время пострегистрационных наблюдений были случаи возникновения интраоперационного синдрома атоничной радужки как варианта синдрома узкого зрачка при операции удаления катаракты, что было связано с приемом альфа1a-адреноблокаторов, в т.ч. тамсулозина.

Пострегистрационные наблюдения

В ходе применения тамсулозина также были зафиксированы следующие нежелательные явления: фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия и одышка. Частота нежелательных явлений и роль тамсулозина в их возникновении не может быть достоверно определена.

RxList.com

Результаты клинических испытаний

Не проводились клинические испытания комбинации дутастерид + тамсулозин, однако клиническая эффективность и безопасность совместно применяемых компонентов этой комбинации  — дутастерида и тамсулозина  — оценивалась в многоцентровых, рандомизированных двойных слепых исследованиях с параллельными группами (CombAT). Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями у пациентов, получавших совместно дутастерид и тамсулозин, были импотенция, понижение либидо, нарушения со стороны грудных желез (включая увеличение размера и болезненность), нарушения эякуляции и головокружение. Нарушения эякуляции наблюдались значительно чаще при совместном назначении (11%), чем при применении дутастерида (2%) или тамсулозина (4%) в виде монотерапии.

Отмена испытаний из-за побочных реакций произошла у 6% пациентов, получавших совместно дутастерид и тамсулозин, и 4% пациентов, получавших дутастерид или тамсулозин в качестве монотерапии. Чаще всего к отмене испытаний приводила эректильная дисфункция (1–5%).

В исследовании CombAT свыше 4800 пациентов мужского пола с диагнозом ДГПЖ были рандомизированы по группам получавших 0,5 мг дутастерида, 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида или комбинированную терапию (0,5 мг дутастерида и 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида) 1 раз в день на протяжении 4 лет двойного слепого испытания. Всего 1623 пациента получили монотерапию дутастеридом, 1611 пациентов  — монотерапию тамсулозином и 1610 пациентов  — комбинированную терапию. Возраст в популяции составлял от 49 до 88 лет (средний возраст 66 лет), 88% пациентов были белой расы.

Результаты, полученные в ходе этого испытания, приведены ниже. Суммированы побочные реакции, наблюдавшиеся за более чем 48-месячный период с частотой более или равно 1% и возникавшие чаще при совместном назначении, чем при применении дутастерида или тамсулозина в виде монотерапии. Данные по частоте возникновения нежелательной реакции приведены в процентах через точку с запятой за 0–6 мес (комбинация1  — N=1610, дутастерид — N=1623 и тамсулозин — N=1611); 7–12 мес (комбинация1  — N=1527, дутастерид — N=1548 и тамсулозин — N=1545); 2 года (комбинация1 — N=1428, дутастерид — N=1464 и тамсулозин — N=1468); 3 года(комбинация1 — N=1283, дутастерид — N=1325 и тамсулозин  — N=1281) и 4 года (комбинация1 — N=1200, дутастерид — N=1200 и тамсулозин — N=1112) исследований.

Нарушения эякуляции2,3: - совместное применение — 7,8; 1,6; 1; 0,5 и <0,1%; дутастерид — 1; 0,5; 0,5; 0,2 и 0,3%; тамсулозин — 2,2; 0,5; 0,5; 0,3; 0,3%.

Импотенция3,4: совместное применение — 5,4; 1,1; 1,8; 0,9 и 0,4%; дутастерид — 4; 1,1; 1,6; 0,6 и 0,3%; тамсулозин — 2,6; 0,8; 1; 0,6; 1,1%.

Снижение либидо3,5: совместное применение — 4,5; 0,9; 0,8; 0,2 и 0%; дутастерид — 3,1; 0,7; 1; 0,2 и 0%; тамсулозин — 2; 0,6; 0,7; 0,2 и <0,1%.

Со стороны грудных желез6: совместное применение — 1,1; 1,1; 0,8; 0,9 и 0,6%; дутастерид — 0,9; 0,9; 1,2; 0,5 и 0,7%; тамсулозин — 0,4; 0,4; 0,4; 0,2 и 0%.

Головокружение: совместное применение — 1,1; 0,4; 0,1; <0,1 и 0,2%; дутастерид — 0,5; 0,3; 0,1; <0,1 и <0,1%; тамсулозин — 0,9; 0,5; 0,4; <0,1 и 0%.

1 Совместное применение 0,5 мг дутастерида 1 раз в день и 0,4 мг тамсулозина 1 раз в день.

2 Включая отсутствие оргазма, ретроградную эякуляцию, уменьшение количества спермы, снижение оргастических ощущений, анормальный оргазм, задержку эякуляции, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции и преждевременную эякуляцию.

3 Эти побочные реакции связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Данные побочные реакции могут продолжаться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в их сохранении неизвестна.

4 Включая эректильную дисфункцию и нарушения сексуальной реакции.

5 Включая снижение либидо, расстройство либидо, отсутствие либидо, сексуальную дисфункцию и мужскую сексуальную дисфункцию.

6 Включая увеличение размера грудных желез, гинекомастию, набухание желез, боль в грудной железе, болезненность грудных желез, боль и набухание в сосках.

Сердечная недостаточность. В исследовании CombAT после 4 лет лечения частота случаев, обозначаемых общим термином «сердечная недостаточность», в группе совместного применения была выше (12/1610, 0,7%), чем в любой из групп монотерапии: дутастеридом (2/1623, 0,1%) и тамсулозином (9/1611, 0,6%). Сердечная недостаточность оценивалась также в отдельном 4-летнем плацебо-контролируемом исследовании по оценке дутастерида у мужчин с риском развития рака предстательной железы. Частота случаев сердечной недостаточности у пациентов, получавших дутастерид, составила 0,6% (26/4105) по сравнению с 0,4% (15/4126) в группе плацебо. Большинство пациентов с сердечной недостаточностью в обоих испытаниях имели сопутствующие заболевания, связанные с риском развития сердечной недостаточности. Однако клиническая значимость выявленных цифровых различий неизвестна. Не установлена причинная связь между применением дутастерида в виде монотерапии или совместно с тамсулозином и сердечной недостаточностью. В каждом из испытаний не наблюдалось расхождений по частоте общих побочных реакций со стороны ССС.

Ниже приведена дополнительная информация о побочных реакциях, отмечавшихся в ходе плацебо-контролируемых испытаний дутастерида или тамсулозина в виде монотерапии.

Дутастерид

Рак предстательной железы (РПЖ) высокой степени градации. Выполнено рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование REDUCE, в котором участвовал 8231 мужчина в возрасте 50–75 лет с уровнем сывороточного ПСА 2,5–10 нг/мл и отрицательными результатами биопсии предстательной железы в течение предшествующих 6 мес. Пациенты были рандомизированы по группам плацебо (N=4126) или получавших 0,5 мг/сут дутастерида (N=4105) в течение до 4 лет. Средний возраст пациентов составил 63 года, 81% пациентов были белой расы. Пациенты подвергались запланированной протоколом процедуре биопсии предстательной железы на 2-й и 4-й годы лечения или незапланированной процедуре биопсии, связанной с клинической необходимостью. У пациентов, получавших дутастерид, РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона наблюдался чаще (1%), чем в группе плацебо (0,5%) (см. «Меры предосторожности»). В другом 7-летнем плацебо-контролируемом испытании с применением другого ингибитора 5-альфа-редуктазы — финастерида (5 мг) — были получены аналогичные результаты по числу случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона (финастерид 1,8% против плацебо 1,1%). Не выявлено клинического преимущества применения дутастерида у пациентов с РПЖ.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез. В 3 основных плацебо-контролируемых испытаниях по применению дутастерида для лечения ДГПЖ с продолжительностью каждого 4 года не выявлено учащение побочных реакций в половой сфере (импотенция, снижение либидо и нарушение эякуляции) или со стороны грудных желез, связанное с увеличением продолжительности лечения. В ходе этих 3 испытаний наблюдался один случай рака грудной железы в группе получавших дутастерид и 1 случай в группе плацебо. В 4-летних исследованиях CombAT и REDUCE случаев рака грудной железы не отмечено ни в одной из испытуемых групп.

Связь между длительным применением дутастерида и новообразованием грудной железы у мужчин в настоящее время неизвестна.

Тамсулозин

Согласно данным инструкции по медицинскому применению тамсулозина, в двух 13-недельных исследованиях с монотерапией тамсулозином побочные реакции возникавшие не менее чем у 2% пациентов, получавших 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида, и с частотой выше, чем в группе плацебо, включали инфекцию, астению, боль в спине, боль в грудной клетке, сонливость, бессонницу, ринит, фарингит, усиление кашля, синусит и диарею.

Признаки и симптомы ортостаза. Согласно данным инструкции по медицинскому применению тамсулозина, в клинических испытаниях с монотерапией тамсулозина положительный результат теста на ортостаз наблюдался у 16% (81/502) пациентов, получавших 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида по сравнению с 11% (54/493) у пациентов, получавших плацебо. Так как ортостаз определялся более часто у пациентов, получавших тамсулозин, чем в группах плацебо, существует потенциальный риск обморока (см. «Меры предосторожности»).

Постмаркетинговый опыт. В период после регистрации при применении ЛС, содержащих дутастерид и тамсулозин в виде монокомпонентов, отмечались приведенные ниже побочные реакции. Так как эти реакции получены на добровольной основе и от популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС. Эти реакции были выбраны для включения в перечень по совокупности их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинной связи с экспозицией ЛС.

Дутастерид

Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек, серьезные кожные реакции и ангионевротический отек.

Новообразования: рак грудной железы у мужчин.

Нарушения психики: подавленное настроение.

Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: тестикулярные боль и набухание.

Тамсулозин

Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек и респираторные нарушения; в некоторых случаях с возобновлением нежелательной реакции при повторном назначении.

Со стороны сердца: сильное сердцебиение, одышка, фибрилляция предсердий, аритмия и тахикардия.

Со стороны кожи: шелушение, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны ЖКТ: запор, рвота, сухость во рту.

Со стороны репродуктивной системы и грудной железы: приапизм.

Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение.

Со стороны сосудов: гипотензия.

Офтальмологические нарушения: затуманенное зрение, ухудшение зрения. Интраоперационный синдром атоничной радужки как вариант синдрома узкого зрачка при операции по поводу катаракты, связанный с терапией антагонистом альфа-адренорецепторов (см. «Меры предосторожности»).

Меры предосторожности

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Одновременное применение тамсулозина с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например кетоконазол) или в меньшей степени с сильными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например пароксетин) может увеличивать экспозицию тамсулозина. Поэтому тамсулозин не рекомендуется назначать пациентам, принимающим сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. С осторожностью следует назначать средство пациентам, принимающим сильные ингибиторы изофермента CYP2D6 (например пароксетин).

Тамсулозин необходимо назначать с осторожностью пациентам, принимающим средней силы ингибиторы изофермента CYP3A4 (например эритромицин) в сочетании либо с сильными (например пароксетин), либо средней силы (например тербинафин) ингибиторами изофермента CYP2D6, или пациентам с известной сниженной активностью изофермента CYP2D6.

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется в печени и его T1/2 составляет от 3 до 5 нед, следует с осторожностью назначать комбинацию дутастерид + тамсулозин пациентам с нарушением функции печени.

Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин отмечавшихся событий, в основном сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированное лечение. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (меньше или равно 1%) и варьировала между исследованиями. Однако в целом расхождений между показателями частоты побочных действий со стороны ССС не отмечалось. Не было установлено причинно-следственной связи между приемом дутастерида (в виде единственного компонента или в комбинации с альфа1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью.

Выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ). У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы диагностики РПЖ до начала лечения комбинацией дутастерид + тамсулозин и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ. Определение уровня ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом сывороточный уровень ПСА снижается примерно на 50%.

У пациентов, принимающих комбинацию дутастерид + тамсулозин, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 мес терапии. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении комбинацией дутастерид + тамсулозин может свидетельствовать или о несоблюдении режима терапии, или о развитии РПЖ (в частности РПЖ с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) и должно подвергаться тщательной оценке, даже если уровень ПСА остается в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы ФДЭ-5.

Применение комбинации дутастерид + тамсулозин не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 мес после отмены дутастерида.

Отношение уровня свободного ПСА к общему остается постоянным на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение содержания свободной фракции ПСА, коррекция этой величины не требуется.

Ортостатическая гипотензия. Как и в случае любых альфа1-адреноблокаторов, при применении тамсулозина может возникать ортостатическая гипотензия, в редких случаях приводящая к обморокам. Пациенты, начинающие лечение комбинацией дутастерид + тамсулозин, должны быть предупреждены о необходимости сесть или лечь при первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение и нарушение чувства равновесия) до тех пор, пока головокружение не пройдет.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении альфа1-адреноблокаторов, в т.ч. тамсулозина, совместно с ингибиторами ФДЭ-5. Альфа1-адреноблокаторы и ингибиторы ФДЭ-5 являются вазодилататорами, совместное их применение может привести к снижению АД. Одновременное использование ЛС этих двух классов может потенциально привести к симптоматической артериальной гипотензии.

Интраоперационный синдром атоничной радужки. Наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая тамсулозин. Синдром атоничной радужки может привести к увеличению количества осложнений при операциях.

При предоперационном обследовании офтальмохирургу следует уточнить, принимает ли пациент или принимал ли ранее комбинацию дутастерида с тамсулозином, для подготовки к операции и принятия адекватных мер при возникновении атонии радужки интраоперационно.

Считается правомерным отмена тамсулозина за 1–2 нед до операции по поводу катаракты, однако польза, а также точный период времени отмены терапии перед операцией по поводу катаракты до настоящего времени не определены.

РПЖ и опухоли высокой степени градации. В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, имеющих отрицательный результат биопсии на наличие РПЖ и уровень ПСА 2,5–10,0 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании. При этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (N=29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (N=19; 0,6%). Не отмечалось увеличения случаев РПЖ с оценкой 5–6 и 7–10 баллов по шкале Глисона.

Причинно-следственной связи между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлено. Клиническое значение численного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследование в отношении оценки риска развития РПЖ, включая уровень ПСА.

Влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудной железы у мужчин. При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Специалисты должны проинструктировать пациентов о том, что они должны немедленно сообщать о любых изменениях в грудных железах, таких как уплотнения в железе или выделения из соска. В клинических исследованиях лечения ДГПЖ с участием 3374 пациентов/год было выявлено 2 случая развития рака грудной железы у пациентов в группе дутастерида (1 случай после 10 нед терапии и 1 случай после 11 мес) в сравнении с 1 случаем в группе плацебо. Пока не ясно, существует ли причинно-следственная связь между возникновением рака грудной железы у мужчин и долгосрочным использованием дутастерида.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований, изучавших влияние комбинации дутастерид + тамсулозин на способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, не проводилось.

Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение, при применении комбинации дутастерид + тамсулозин.

RxList.com

Ортостатическая гипотензия

Так же как и в случае других альфа-адреноблокаторов, при применении ЛС, содержащих тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, у пациентов может возникнуть ортостатическая гипотензия (постуральная гипотензия, головокружение и вертиго), которая может привести к обмороку. Перед началом лечения комбинацией дутастерид + тамсулозин пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать ситуаций, когда обморок может привести к повреждениям (см. «Побочные действия»).

Межлекарственные взаимодействия

Сильные ингибиторы CYP3A4. ЛС, содержащие тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, не должны применяться совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол), т.к. это может значительно увеличить экспозицию тамсулозина (см. «Взаимодействие»).

Ингибиторы CYP2D6 и умеренные ингибиторы CYP3A4. ЛС, содержащие тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, следует применять с осторожностью совместно с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например эритромицин), сильными (например пароксетин) или умеренными (например тербинафин) ингибиторами CYP2D6 или у пациентов, известных как умеренные метаболизаторы CYP2D6, т.к. существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина (см. «Взаимодействие»).

Циметидин. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ЛС, содержащих тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, с циметидином (см. «Взаимодействие»).

Другие альфа-адреноблокаторы. ЛС, содержащие тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, не должны применяться совместно с альфа-адреноблокаторами, т.к. увеличивается риск симптоматической гипотензии.

Ингибиторы ФДЭ-5. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ЛС, содержащих альфа-адреноблокаторы, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, с ингибиторами ФДЭ-5. И альфа-адреноблокаторы, и ингибиторы ФДЭ-5 обладают сосудорасширяющим действием, что может привести к снижению АД. Сопутствующее применение ЛС этих классов может вызвать симптоматическую гипотензию.

Варфарин. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении варфарина и ЛС, содержащих тамсулозин, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин (см. «Взаимодействие»).

Уровень ПСА и его применение для диагностики РПЖ

Совместное применение дутастерида с тамсулозином приводит к изменениям уровня сывороточного ПСА, аналогичным монотерапии дутастеридом.

В клинических испытаниях дутастерид уменьшал концентрацию ПСА в сыворотке крови приблизительно на 50% в течение 3–6 мес лечения. Это уменьшение было предсказуемым по причине исходно высокого уровня ПСА у пациентов с симптоматической ДГПЖ, хотя изменения могут варьировать у разных пациентов. Лечение ЛС, содержащими дутастерид, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, также может вызвать уменьшение уровня ПСА в сыворотке крови при наличии рака предстательной железы. Для интерпретации результатов анализа ПСА у мужчин, получавших ЛС, содержащие дутастерид, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, необходимо не менее чем через 3 мес после начала лечения установить новый исходный уровень ПСА и осуществлять периодически его контроль в последующем. Любое подтвержденное увеличение уровня ПСА выше нижнего значения во время лечения ЛС, содержащими дутастерид, включая комбинацию дутастерид + тамсулозин, может быть сигналом о наличии РПЖ и должно подвергнуться оценке, даже если уровень ПСА остается в пределах нормы у мужчин, не получающих ингибитор 5-альфа-редуктазы. Несоблюдение режима приема комбинации дутастерид + тамсулозин также может влиять на результаты определения уровня ПСА.

Для интерпретации отдельных значений уровня ПСА у мужчин, получавших комбинацию дутастерид + тамсулозин в течение 3 мес и более, этот уровень должен удваиваться для сравнения с нормальным уровнем у пациентов, не получавших лечение.

Отношение свободного ПСА к общему его уровню (доля свободного ПСА в процентах) остается постоянным даже под влиянием дутастерида. Если лечащий врач решает учитывать долю свободного ПСА при постановке диагноза РПЖ у пациентов, получающих комбинацию дутастерид + тамсулозин, корректировка ее значения не требуется.

Повышенный риск РПЖ высокой степени градации

У мужчин в возрасте 50–75 лет с отрицательными результатами биопсии на РПЖ и исходным уровнем ПСА 2,5–10 нг/мл, получавших дутастерид в ходе 4-летних клинических испытаний REDUCE, выявлена более высокая частота случаев РПЖ со степенью градации 8–10 по шкале Глисона по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1 против 0,5%) (см. «Побочные действия»). Аналогичные результаты с оценкой 8–10 по шкале Глисона получены в ходе 7-летнего плацебо-контролируемого испытания с другим ингибитором 5-альфа-редуктазы (финастерид в дозе 5 мг) (1,8% для финастерида против 1,1% для плацебо).

Ингибиторы 5-альфа редуктазы могут увеличивать риск развития РПЖ высокой степени градации. Не установлено, влияли ли на это уменьшение размера предстательной железы под действием ингибиторов 5-альфа-редуктазы или факторы, связанные с условиями испытаний.

Оценка других урологических нарушений

До начала лечения комбинацией дутастерид + тамсулозин следует принимать во внимание другие урологические состояния, которые могут вызвать аналогичные симптомы. Кроме того, возможно одновременное присутствие ДГПЖ и РПЖ.

Экспозиция у женщин - риск для плода мужского пола

Беременные женщины или женщины, у которых может наступить беременность, не должны держать в руках капсулы с комбинацией дутастерида и тамсулозина. Дутастерид абсорбируется через кожу и может оказать непредусмотренное действие на плод. При контакте таких женщин с поврежденной капсулой зона контакта должна быть немедленно обработана мылом и водой.

Приапизм

Это состояние ассоциировалось (возможно менее чем в 1 случае из 50000) с применением альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, являющийся компонентом комбинации дутастерид + тамсулозин. Так как это состояние может привести к перманентной импотенции при неправильном лечении, пациенты должны быть предупреждены о его серьезных последствиях.

Донорство крови

Мужчины, проходившие лечение ЛС, содержащими дутастерид, в т.ч. комбинацией дутастерид + тамсулозин, не должны быть донорами крови по крайней мере в течение 6 мес после приема последней дозы в целях предотвратить возможность попадания дутастерида в организм беременной женщины во время трансфузии.

Интраоперационный синдром атоничной радужки

Такой синдром наблюдался у некоторых пациентов во время операции по поводу катаракты, которые получали или ранее лечились альфа-адреноблокаторами, в т.ч. тамсулозин, являющийся компонентом комбинации дутастерид + тамсулозин. Большинство сообщений относились к пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы во время возникновения этого синдрома, однако в некоторых случаях прием альфа-адреноблокатора был прекращен до хирургического вмешательства. В большинстве таких случаев прием альфа-адреноблокатора был прекращен незадолго до хирургического вмешательства (2–14 дней), однако в небольшой части случаев альфа-адреноблокатор не применялся гораздо дольше (от 5 нед до 9 мес). Интраоперационный синдром атоничной радужки является вариантом синдрома узкого зрачка и может повысить риск осложнений на глаз во время и после операции. Преимущество прекращения терапии альфа-адреноблокатором до оперативного вмешательства по поводу катаракты не установлено. Не рекомендуется начинать лечение тамсулозином у пациентов, которым запланирована операция по поводу катаракты.

Аллергия на сульфаниламидные ЛС

Имеются отдельные сообщения об аллергических реакциях на тамсулозин у пациентов с аллергией на применение сульфаниламидов. Cерьезные или угрожающие жизни аллергические реакции на сульфаниламиды являются основанием для осторожного назначения ЛС, содержащих тамсулозин, в т.ч. комбинации дутастерид + тамсулозин.

Влияние на характеристики спермы

Дутастерид

Воздействия дутастерида в дозе 0,5 мг/сут на характеристики спермы оценивались у здоровых добровольцев в возрасте 18–52 года (N=27 для дутастерида и N=28 для плацебо) в течение 52 нед лечения и 24 нед посттерапевтического наблюдения. За 52 нед среднее уменьшение от исходного уровня числа сперматозоидов, объема семенной жидкости и подвижности сперматозоидов составило 23, 26 и 18% соответственно в группе получавших дутастерид с корректировкой на плацебо. Концентрация и морфология спермы оставались без изменений. После 24 последующих недель средний уровень числа сперматозоидов в группе получавших дутастерид оставался на 23% ниже исходного. В то время как все значения характеристик спермы во все временные точки оставались в пределах нормы и не превышали ранее установленные критерии клинически значимого изменения (30%), у 2 пациентов наблюдалось уменьшение числа сперматозоидов более чем на 90% от исходного уровня за 52 нед с частичным восстановлением этого показателя за последующие 24 нед. Клиническая значимость этих эффектов дутастерида на способность отдельных пациентов к воспроизведению потомства неизвестна.

Тамсулозин

Воздействие тамсулозина гидрохлорида на число сперматозоидов и характеристики спермы не оценивалось.

Условия хранения препарата Дуодарт

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Дуодарт

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ