Копаксон-Тева р-р д/п/к вв. 20мг/мл 1мл №28 Рх

Состав

В 1 мл раствора содержится: действующее вещество глатирамера ацетат 20,0 мг; вспомогательные вещества: маннит (маннитол) 40,0 мг, вода для инъекций 960 мг.

Показания препарата

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз.

Действующее вещество

ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ

Описание лекарственной формы

р-р для п/к введ.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Глатирамера ацетат представляет собой ацетатную соль синтетических полипептидов, полученных из 4 активированных производных аминокислот: L-глутаминовой кислоты, L-аланина, L-тирозина, L-лизина. Точный механизм, с помощью которого глатирамера ацетат оказывает свое влияние на пациентов с рассеянным склерозом (РС), полностью не выяснен, но может включать иммуномодуляцию. Исследования на животных и с участием пациентов с РС позволяют предположить, что глатирамера ацетат действует как антиген, индуцируя на периферии регуляторный фенотип антигенпрезентирующих клеток, включая дендритные клетки, моноциты и B-клетки, которые, в свою очередь, модулируют адаптивные функции В- и Т-клеток, индуцируя противовоспалительную и регуляторную секрецию цитокинов. Является ли терапевтический эффект опосредованным клеточными эффектами, описанными выше, неизвестно, потому что патофизиология РС изучена лишь частично. Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС) В трех контролируемых исследованиях 269 пациентов получали лечение препаратом Копаксон®-Тева. Первое двухлетнее исследование включало 50 пациентов (Копаксон®-Тева - 25 пациентов, плацебо - 25 пациентов) с определенным РРРС в соответствии с действовавшими на тот момент времени критериями постановки диагноза и имевших, по крайней мере, 2 обострения заболевания за предыдущие два года. Второе исследование включало 251 пациента, получавших лечение в течение 35 месяцев (Копаксон®-Тева - 125 пациентов, плацебо - 126 пациентов), третье исследование проводилось в течение 9 месяцев и включало 239 пациентов (Копаксон®-Тева - 119 пациентов, плацебо - 120 пациентов), в этом исследовании были те же критерии включения, что и в первых двух исследованиях, и один дополнительный критерий - наличие у пациента по меньшей мере одного очага, накапливающего контраст (Gd+), визуализируемого на Т1-взвешенных МРТ изображениях. В клинических исследованиях было отмечено значимое уменьшение количества обострений у пациентов с РС, получавших лечение препаратом Копаксон®-Тева, по сравнению с группой плацебо. В самом крупном контролируемом исследовании частота обострений в группе глатирамера ацетата (ГА) по сравнению с группой плацебо снизилась на 32% (1,98 в группе плацебо и 1,34 в группе ГА). В настоящее время имеются данные о 103 пациентах, получающих лечение препаратом Копаксон®-Тева в течение 12 лет. Препарат Копаксон®-Тева также продемонстрировал превосходство над плацебо во влиянии на параметры МРТ, характерные для рецидивирующе-ремиттирующего РС. Нет доказательств того, что лечение препаратом Копаксон®-Тева влияет на прогрессирование инвалидизации, продолжительность и тяжесть рецидивов. В настоящее время нет данных относительно применения препарата у пациентов с первично- или вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом. Клинически изолированный синдром (КИС) Было проведено одно плацебо-контролируемое клиническое исследование (КИ), включавшее 481 пациента (Копаксон®-Тева - 243 пациента, плацебо - 238 пациента), с достоверным единичным монофокальным неврологическим проявлением и МРТ признаками, более вероятными для РС (по крайней мере 2 очага в головном мозге, более 6 мм в диаметре на Т2-взвешенных МРТ изображениях) (КИС). Пациенты исключались из исследования, если симптом(ы) можно было объяснить любыми другими заболеваниями, нежели РС. После плацебо-контролируемой фазы исследования, пациенты продолжали лечение в открытой фазе (без плацебо): после перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) или после трех лет лечения, в зависимости от того, что наступит раньше. Открытая фаза лечения продолжалась 2 года, при этом общая продолжительность лечения не должна была превышать 5 лет. Из 243 пациентов, изначально распределенных в группу лечения препаратом Копаксон®-Тева, 198 пациентов продолжили терапию в открытой фазе исследования. Из 238 пациентов, изначально распределенных в группу плацебо, 211 пациентов перешли в группу лечения препаратом Копаксон®-Тева во время открытой фазы исследования. Во время плацебо-контролируемой фазы КИ продолжительностью 3 года, препарат Копаксон®-Тева статистически достоверно замедлял переход от КИС в клинически диагностируемый РС (в соответствии с критериями Позера), снижая риск трансформации на 45% (Hazard Ratio/отношение рисков = 0,55; 95% ДИ [0,40; 0,77], p =0.0005). Доля пациентов, у которых КИС переходил в КДРС, составила 43% в группе плацебо и 25% в группе пациентов, получавших Копаксон®-Тева. Положительный лечебный эффект по сравнению с плацебо был также продемонстрирован во влиянии на количество новых очагов в головном мозге, визуализируемых на Т2-взвешенных изображениях и объем очагов на Т2-взвешенных изображениях по данным МРТ. Фармакокинетика Исследований фармакокинетики у пациентов не проводилось. Данные in vitro, а также ограниченные данные, полученные при участии здоровых добровольцев, показывают, что при подкожном введении активное вещество быстро абсорбируется, при этом большая часть его распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке. Данные доклинических исследований Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению препарата. В виду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным. У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили препарат по меньшей мере в течение 6 месяцев, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложения иммунных комплексов в почечных клубочках. У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Актуальность этих данных для человека неизвестна. Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности. Опыт применения препарата у беременных женщин свидетельствует об отсутствии мальформативной или неонатальной токсичности (фетотоксичности). Эпидемиологические данные отсутствуют. Не рекомендуется применять препарат во время беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяются ли глатирамера ацетат или его метаболиты в материнское молоко. Однако у крыс, получавших ежедневно подкожно глатирамера ацетат в дозах до 36 мг/кг начиная с 15-го дня беременности на протяжении всего периода кормления грудью, не установлено существенного влияния на рост и развитие потомства. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен. Необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом Копаксон®-Тева с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Страна производителя

СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО

Бренд

Копаксон

Описание

Копаксон-Тева р-р д/п/к вв. 20мг/мл 1мл №28 Рх